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梅毒假陽(yáng)性定義

由梅毒螺旋體以外的其他生物性因子、疾病因素或生理因素引起的梅毒螺旋體非特異性和/或特異性抗體陽(yáng)性反應(yīng)，稱為梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性。

從臨床角度分析，被檢測(cè)者自身的某些病理或生理反應(yīng)（如肝炎、妊娠、老齡化等）可能影響檢測(cè)， 造成梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性；

從實(shí)驗(yàn)室角度分析，排除了臨床樣本的采集或保存不當(dāng)（如溶血或污染）、檢測(cè)系統(tǒng)和方法學(xué)的檢測(cè)性能差異，以及實(shí)驗(yàn)室操作等因素所引起的隨機(jī)誤差及技術(shù)性假陽(yáng)性后，仍存在梅毒血清學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)為陽(yáng)性反應(yīng)。

梅毒假陽(yáng)性分類

梅毒螺旋體感染宿主后，機(jī)體產(chǎn)生梅毒螺旋體非特異性抗體和梅毒螺旋體特異性抗體。按被檢測(cè)抗體的種類可將梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性分為3 種：

梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性發(fā)生率約 0.2%~0.8%，在 3 類梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性中占比最高。因此，梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性多指梅毒螺旋體非特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性，也稱為傳統(tǒng)生物學(xué)假陽(yáng)性。

梅毒螺旋體非特異性抗體檢測(cè)的是血清中抗類脂質(zhì)抗體，即梅毒螺旋體破壞宿主細(xì)胞后釋放的磷脂或病原體表面的類磷脂刺激機(jī)體所產(chǎn)生的抗體（也稱為反應(yīng)素），其檢測(cè)試劑包被的抗原包括心磷脂、卵磷脂和膽固醇。

有資料表明，60 余種疾病，包括自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）、急性病毒性感染（如人類免疫缺陷病毒）、腫瘤（如骨腫瘤）等，以及老年人、吸毒人員、孕婦等均可出現(xiàn)梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性。

女性梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性發(fā)生率約為男性的3.824 倍，80 歲以上人群遠(yuǎn)高于16 歲以下人群。91.75% 梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性案例的梅毒螺旋體非特異性抗體滴度在 1∶4 以下，高滴度（一般在1∶64 以下）的梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性受檢者常伴有免疫球蛋白增多癥。

一般感染梅毒螺旋體2~4 周后，機(jī)體首先產(chǎn)生梅毒螺旋體特異性抗體，無(wú)論治療與否，大多數(shù)患者維持終身陽(yáng)性；5~7 周后機(jī)體產(chǎn)生梅毒螺旋體非特異性抗體，其滴度隨著疾病的進(jìn)展呈現(xiàn)先升高后降低的過(guò)程，并可轉(zhuǎn)為陰性。因此，在梅毒感染的早期或后期，梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于梅毒螺旋體非特異性抗體。

如果受檢者出現(xiàn)梅毒螺旋體非特異性抗體陽(yáng)性而梅毒螺旋體特異性抗體陰性，常常是由于梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性所致。建議實(shí)驗(yàn)室發(fā)出的報(bào)告單可以加一個(gè)備注欄：結(jié)果提示梅毒螺旋體非特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性，請(qǐng)臨床關(guān)注受檢者是否存在其他潛在的病理或生理狀態(tài)，并定期隨訪。

梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)方法多采用特異性梅毒螺旋體重組蛋白作為靶標(biāo)，具有更高的特異性。因此，發(fā)生梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的概率較低。

首先，如果以梅毒螺旋體非特異性抗體陰性而特異性抗體陽(yáng)性為標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性是不科學(xué)的，這將導(dǎo)致部分早期梅毒或既往梅毒螺旋體感染者被漏診。因?yàn)樘禺愋钥贵w出現(xiàn)較早，其檢測(cè)窗口期較非特異性抗體短，且即使患者經(jīng)過(guò)充分治療，梅毒螺旋體特異性抗體仍能長(zhǎng)期存在，甚至終身不消失。有文獻(xiàn)表明，梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)可發(fā)生于雅司病、品他病、地方性梅毒等其他螺旋體感染，也可能出現(xiàn)在罹患傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、瘧疾、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、弓形蟲(chóng)病、幽 門(mén)螺桿菌感染等疾病的患者中。

其次，如果以2種特異性抗體試驗(yàn)結(jié)果不一致作為標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)判斷梅毒螺旋體特異性抗體的生物學(xué)假陽(yáng)性也是不科學(xué)的，這將導(dǎo)致部分梅毒螺旋體感染者被漏診。

根據(jù)梅毒實(shí)驗(yàn)室診斷程序，實(shí)驗(yàn)室采用一種高靈敏的、自動(dòng)化程度高的梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)方法進(jìn)行初篩，當(dāng)發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性的樣品， 再選擇另一種梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證（例如梅毒螺旋體明膠顆粒試驗(yàn)、免疫熒光吸收試驗(yàn) 、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)或化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)）。

遇到2種特異性抗體試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，除了結(jié)合檢測(cè)者的臨床資料外，建議1、2、6  周后再次重新采樣復(fù)查特異性抗體，仍然采用 2 種特異性抗體試驗(yàn)（例如化學(xué)發(fā)光試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、明膠顆粒 試驗(yàn)、免疫熒光吸收試驗(yàn)學(xué)等）。

實(shí)驗(yàn)室選用任一梅毒螺旋體特異性抗體方法初篩（初篩試驗(yàn)），當(dāng)初篩試驗(yàn)陽(yáng)性/疑似陽(yáng)性時(shí)，采用另一種梅毒螺旋體特異性抗體試驗(yàn)方法檢測(cè)方法進(jìn)行復(fù)檢（驗(yàn)證試驗(yàn)）。

重新采樣復(fù)查結(jié)果解釋如下：

由于檢測(cè)試劑的敏感度和特異度可能存在差異，因此不同梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)方法的結(jié)果不一致性是客觀存在的。引進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行溯源檢測(cè)性能評(píng)估，將不一致性降低到允許誤差范圍內(nèi)，這是特異性抗體檢測(cè)技術(shù)發(fā)展的方向。

有研究表明孤立性特異性抗體陽(yáng)性樣本可能預(yù)示真正的梅毒螺旋體感染，因?yàn)椴糠只颊叩牧餍胁W(xué)追蹤和隨訪，能夠獲得曾經(jīng)或之后出現(xiàn)梅毒感染的證據(jù)。因此，僅憑2種特異性抗體檢測(cè)結(jié)果不一致，不能作為梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的判斷依據(jù)，須綜合受檢者相關(guān)臨床癥狀、體征和病史的基礎(chǔ)上作出判斷。

由于隱性梅毒感染者（占比>80%）常無(wú)自覺(jué)癥狀，且有些患者可能隱瞞高危性行為病史，因此梅毒螺旋體特異性抗體假陽(yáng)性的判斷越發(fā)困難，對(duì)不能確定特異性抗體真假陽(yáng)性的患者密切隨訪是非常必要的。

此外，需要說(shuō)明的是，在梅毒的實(shí)驗(yàn)室診斷中，不存在使用免疫印跡法作為梅毒確認(rèn)試驗(yàn)的說(shuō)法，其只是一個(gè)補(bǔ)充試驗(yàn)方法?？傊跊](méi)有足夠證據(jù)排除梅毒螺旋體感染的前提下，切勿輕易作出梅毒螺旋體特異性抗體生物學(xué)假陽(yáng)性的結(jié)論。

梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體同時(shí)出現(xiàn)生物學(xué)假陽(yáng)性的概率非常低，主要是由梅毒螺旋體以外的其他螺旋體感染所致。

梅毒螺旋體屬于蒼白密螺旋體亞種，與其同屬同種的蒼白密螺旋體有地方亞種和極細(xì)亞種，它們分別引起地方性梅毒和雅司病。另一種對(duì)人類致病的密螺旋體是品他密螺旋體，引起人類品他病。我國(guó)不是雅司病和地方性梅毒的流行區(qū)域，臨床病例極為罕見(jiàn)，多為境外感染后入境人員。

機(jī)體感染這些病原體后都能產(chǎn)生與梅毒螺旋體相同的非特異性和特異性抗體。

從遺傳分類學(xué)分析，這些螺旋體亞種有很多相同抗原和交叉抗原，尚無(wú)法采用血清學(xué)檢測(cè)區(qū)分梅毒螺旋體和其他密螺旋體亞種的感染，需進(jìn)一步通過(guò)臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特征和詳細(xì)的病史咨詢排除。

梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性

影響因素和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)

梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性與多種疾病和生理狀態(tài)有關(guān)，根據(jù)其持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)度可進(jìn)一步分為急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性（假陽(yáng)性結(jié)果持續(xù)時(shí)間≤ 6 個(gè)月）和慢性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性（假陽(yáng)性結(jié)果持續(xù)時(shí)間>6 個(gè)月）。

急性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性主要見(jiàn)于疫苗免疫接種后、孕婦和多種傳染性疾?。ㄈ缏檎?、肝炎、水痘、瘧疾等），通常為一過(guò)性，持續(xù)時(shí)間不超過(guò)6 個(gè)月。

慢性梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性常見(jiàn)于靜脈注射吸毒人群、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病（如艾滋病、肝炎、麻風(fēng)等）和惡性腫瘤等，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，這類疾病的身體損害較大。

梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性的處理

梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性判斷的前提是有充足的證據(jù)證明不是梅毒螺旋體感染，如果不能排除梅毒螺旋體感染，則需進(jìn)行正規(guī)的預(yù)防性抗梅毒螺旋體治療。

同樣地，對(duì)于懷疑是其他螺旋體感染所致的梅毒螺旋體非特異性和特異性抗體檢測(cè)雙重生物學(xué)假陽(yáng)性，除非已明確患者為既往的其他螺旋體感染并已接受過(guò)正規(guī)治療，否則都應(yīng)該接受等同于梅毒的規(guī)范性治療，并在治療后對(duì)患者本人和性伴進(jìn)一步隨訪以明確梅毒診斷或雙重生物學(xué)假陽(yáng)性。采取診斷性治療、重采樣復(fù)測(cè)、其他疾病排除、受檢者和性伴隨訪等是發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性的重要手段。

梅毒螺旋體生物學(xué)假陽(yáng)性作出判斷的前提是有充足的非梅毒感染證據(jù)，從實(shí)驗(yàn)室角度分析，檢驗(yàn)者首先必須排除臨床樣標(biāo)本的采集或保存不當(dāng)（如溶血或污染）、檢測(cè)系統(tǒng)和方法學(xué)的檢測(cè)性能差異，以及實(shí)驗(yàn)室操作等因素所引起的隨機(jī)誤差及技術(shù)性假陽(yáng)性；此外，檢驗(yàn)者應(yīng)知曉受檢者自身的某些病理或生理反應(yīng)（如肝炎、妊娠、老齡化等）對(duì)檢測(cè)的影響，可能造成梅毒螺旋體血清學(xué) 試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。作出生物學(xué)假陽(yáng)性判斷是綜合實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和臨床分析得出的結(jié)論，是檢驗(yàn)和臨床溝通的重要依據(jù)。

考慮到梅毒對(duì)受檢者的身心健康和社會(huì)生活的嚴(yán)重影響， 作出生物學(xué)假陽(yáng)性結(jié)論時(shí)一定要慎重。

來(lái)源：中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志公眾號(hào)

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