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你知道HPV的結(jié)構(gòu)與特性嗎?
時間:2023-12-14 瀏覽次數(shù):

近年來,隨著HPV疫苗的熱議以及HPV病毒的廣泛篩查,越來越多的人開始認(rèn)識并了解HPV,知道HPV的感染與宮頸癌的發(fā)生具有直接的相關(guān)性,并且除了宮頸癌外,高危型HPV持續(xù)感染還可在男性和女性中引起肛門癌、陰莖癌、、外陰癌、陰道癌、頭頸鱗癌等。

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圖片摘自:https://hpvcentre.net/hpvatglance.php

World Health Organization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268


關(guān)于HPV與宮頸癌的關(guān)系我們已經(jīng)聊過很多了,不少朋友也都看過很多。今天我們就來看看HPV的結(jié)構(gòu)和特性,看看這個病毒到底是怎么感染的。


HPV的結(jié)構(gòu)


HPV 屬乳多空病毒科A組,是一種嗜上皮組織的雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒,由病毒蛋白衣殼和核心單拷貝的病毒基因組 DNA 構(gòu)成。病毒衣殼由 L1、 12兩種蛋白組成:L1形成五聚體,L2 位于五聚體中間,72個五聚體成 T=7的二十面體對稱的球形病毒顆粒,有高度特異性。

病毒基因組由長控制區(qū) (long control region, LCR)、早期區(qū)(early region) 和晚期區(qū) (late region)組成。

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● LCR 區(qū):長度約為850bp,約占HPV基因組的10%,可調(diào)控早期、晚期蛋白翻譯,不具有任何編碼蛋白質(zhì)的功能,但包含 DNA復(fù)制的起始以及參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控的序列,進(jìn)而影響 HPV病毒的致病能力。LCR 區(qū)可結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子和抑制因子,對于決定 HPV的宿主特異性范圍具有十分重要的意義。

● 早期區(qū):約占HPV 基因的 50%,主要攜帶6個開放閱讀框 (open readingframes,ORFs):E1、E2、E4、E5、E6 和E7,具有不同的功能和作用。

①  E1、E2基因編碼的蛋白質(zhì)在病毒復(fù)制中起輔助作用;

②  E4 基因編碼的 E4蛋白與病毒顆粒的組裝及釋放有關(guān);

③  E5與致癌潛力相關(guān),在高危型HPV病毒中,E5蛋白可干擾病毒抗原的遞呈,在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用,是HPV持續(xù)感染的重要因素之一;

④  E6基因則結(jié)合 p53并促使 p53泛素化,掌控細(xì)胞周期位點,允許病毒 DNA 進(jìn)行非循環(huán)復(fù)制;

⑤  E7 基因與未磷酸化的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)蛋白結(jié)合,掌控細(xì)胞周期的G1、S期。

E6和E7是癌變過程的使動因素。高危型 HPV 的E6 和E7蛋白在宮頸癌組織內(nèi)持續(xù)表達(dá),是致癌的關(guān)鍵分子。

● 晚期區(qū):約占 HPV 基因組 40%,位于早期基因的下游,有兩個 ORF,分別負(fù)責(zé)編碼病毒的主要衣殼蛋白L1 和次要衣殼蛋白 L2。

主要衣殼蛋白 L1 和次要衣殼蛋白 L2 在 HPV 病毒顆粒形成的過程中起到了包裝病毒 DNA 的作用,在 HPV 感染人體時首先與上皮細(xì)胞相互作用。L1 蛋白由 72 個殼蛋白單位組成,具有型別特異性,而 L2 蛋白形體較小,在不同型別HPV中高度保守。HPV L1 蛋白具有明顯的抗原性并且是免疫細(xì)胞清除 HPV的主要攻擊位點,以其作為靶抗原的預(yù)防性疫苗已經(jīng)取得了巨大的成功。

雖然HPV疫苗已問世10多年,但HPV感染依然是全球HPV相關(guān)性腫瘤發(fā)生和死亡的一個重要原因。從 HPV 的結(jié)構(gòu)和生命周期可以看到,雖然HPV在整個進(jìn)化史上變異很小,但其精密的組成(包含3個基因組區(qū)域即 E、L和 LCR各司其職)和免疫逃逸,使得 HPV 更易感染而不易被監(jiān)測到。



HPV病毒的特性


● 寄生,不能自我復(fù)制:HPV 病毒是一種非常難復(fù)制的病毒,在培養(yǎng)細(xì)胞中不能產(chǎn)生完整的病毒顆粒。體外培養(yǎng)的人表皮角化細(xì)胞中感染疣 HPV后病毒 DNA 可以復(fù)制并持續(xù)存在,但檢測不到衣殼蛋白,分離不到病毒顆粒。

● 對外界的抵抗力相對較強(qiáng):HPV 屬無包膜病毒,對外界的抵抗力相對較強(qiáng),在PH值6~8的范圍內(nèi)比較穩(wěn)定,在PH值5.0以下或者PH值9.0以上容易滅活。

● HPV具有高度的宿主特異性:人類是唯一的自然宿主,主要感染人體特異部位皮膚、黏膜的復(fù)層鱗狀上皮。

● 耐低溫不耐高溫:在體外受到物理、化學(xué)因素的作用會影響其活性,耐寒不耐熱,低溫可使病毒保持感染性,特別是在干冰溫度(-70°)和液氮(-196°C)中更可長期保特其感染性。在干燥環(huán)境中也可存活較長時間,但在 55~60°C時即發(fā)生變質(zhì)。X射線、γ射線或紫外線均能以不同機(jī)制使其滅活。脂溶劑對該病毒幾乎無作用。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等大部分的消毒劑都可以殺滅存活于體外的 HPV,加熱或經(jīng)福爾馬林處理可滅活,所以高溫消毒和2% 戊二醛消毒可滅活,但對酒精不敏感。

● 不進(jìn)入血液、不損傷內(nèi)臟:PV病毒感染是一種局部的感染,不會進(jìn)入血液造成病毒血癥。



HPV如何預(yù)防


我們都知道宮頸癌的發(fā)生需要滿足2個條件:高危型HPV+持續(xù)感染。

但是宮頸癌并沒有想象的那么容易得,從HPV感染到癌前病變,再到發(fā)展為宮頸癌,平均需要經(jīng)過數(shù)年甚至數(shù)十年的時間。中間一般還會經(jīng)歷HPV持續(xù)性感染和宮頸癌前病變(CIN)這兩個階段,完全給我們預(yù)留了充足的時間來采取干預(yù)措施,阻斷宮頸癌的發(fā)展過程。

第一是預(yù)防:

01  HPV感染最主要的途徑就是性傳播,所以杜絕高危性行為很有必要;

02  除了性行為意外,HPV還可以通過間接感染(雖然少見,但是有一定發(fā)生概率),所以要注意日常的衛(wèi)生,避免內(nèi)衣褲、浴盆、毛巾等私人物品不與他人共用;

03  接種HPV疫苗。

第二是檢查:

絕大多數(shù)人在感染HPV后幾乎是毫無癥狀的,因此需要進(jìn)行HPV基因檢測,并根據(jù)檢測結(jié)果判斷是否需要進(jìn)一步臨床診斷。對HPV高危人群進(jìn)行篩查也是我國預(yù)防宮頸癌主要的二級預(yù)防手段。

尤其是配偶感染HPV長期未轉(zhuǎn)陰、男男群體、有吸煙喝酒等不良習(xí)慣人群、多性伴侶人群更要把HPV檢測安排上。因為HPV病毒型別很多,而目前的疫苗沒辦法全覆蓋,所以即便注射過疫苗仍需要定期進(jìn)行的篩查檢測。





來源:婦兒學(xué)術(shù)研究院、婦產(chǎn)科空間

由艾康生物整理發(fā)布

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