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提起EB病毒感染，很多人們可能不知道，但如果提到親吻病，就會(huì)恍然大悟！

Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，EBV），也被稱(chēng)為人類(lèi)巨細(xì)胞病毒4（Human herpesvirus 4，HHV-4），是一種廣泛存在于人類(lèi)群體中的病毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球90%以上的人口都有過(guò)感染。大多數(shù)人都是在兒童時(shí)期就被感染，通常不會(huì)引起癥狀，并在人體內(nèi)潛伏持續(xù)一生，不過(guò)有時(shí)會(huì)在年輕人身上引起俗稱(chēng)“接吻病”的傳染性單核細(xì)胞增多癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉疼痛、淋巴結(jié)腫大等癥狀。

EB病毒

EB病毒為DNA病毒，屬皰疹病毒科，是一種嗜人類(lèi)淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。人是EB病毒感染的宿主，EB病毒是一種唾液傳播的病毒，經(jīng)口密切接觸為主要傳播途徑，容易穿過(guò)口腔粘膜雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，潛在地促使初始EB病毒滲透并導(dǎo)致全身感染。此外，輸血和飛沫也可傳播EB病毒。EBV非常易感，在導(dǎo)致人類(lèi)感冒的病毒中，EB病毒是最常見(jiàn)的一種，大部分感染者在25歲以前就有過(guò)EB病毒的感染，像平時(shí)我們患了一次感冒的時(shí)候說(shuō)不定就是經(jīng)歷了一次EB病毒感染。

EB病毒急性感染的過(guò)程大約有4-7周的潛伏期，各臟器器官均可受累，且臨床癥狀表現(xiàn)不一?；謴?fù)期一般需要2-4周，約50%的患者會(huì)出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥。另一些潛伏性感染者，通常無(wú)癥狀或者癥狀輕微，并產(chǎn)生病毒抗體。

EB病毒與鼻咽癌

目前普遍認(rèn)為EB病毒是一種可以誘發(fā)癌癥的病毒，它不是腫瘤標(biāo)志物，而是腫瘤相關(guān)物，與其他腫瘤標(biāo)志物不同，EB病毒不是腫瘤產(chǎn)生的，但在鼻咽癌患者中，80%以上EB病毒檢查陽(yáng)性，所以，普遍認(rèn)為EB病毒與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)。

非角化性鼻咽癌是我國(guó)鼻咽癌的主要類(lèi)型，占95%以上的比例，而幾乎所有的非角化性鼻咽癌都存在EB病毒感染。人體在感染EB病毒后，體內(nèi)一般會(huì)產(chǎn)生許多抗體來(lái)對(duì)抗。但《自然?遺傳學(xué)》的一篇研究顯示，廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者，體內(nèi)的EB病毒都經(jīng)歷過(guò)突變，成為了EB病毒高危亞型，抗體再多也攔不住。

EB病毒陽(yáng)性就一定會(huì)得鼻咽癌嗎？

答案顯然是否定的。鼻咽癌的發(fā)生是遺傳因素、環(huán)境因素及EB病毒感染等多種因素相互作用的結(jié)果。EB病毒只是鼻咽癌發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素之一，各種可能的原因?qū)е铝吮茄拾┑陌l(fā)生，單純EB病毒感染不一定會(huì)導(dǎo)致鼻咽癌。

EBV的危害可不止于此

過(guò)去，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)EBV與多種類(lèi)型的癌癥相關(guān)，包括淋巴瘤、鼻咽癌和胃癌等。還有證據(jù)表明EBV與系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）之間存在聯(lián)系，然而，EBV為何在某些人身上表現(xiàn)得如此兇險(xiǎn)，其背后的分子機(jī)制尚不明了。

1、EBC編碼的蛋白誘導(dǎo)11q23斷裂

今年，4月12日，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的博士后Julia Su Zhou Li及同事在Nature上發(fā)表論文“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。論文指出，EBV編碼的蛋白質(zhì)EBNA1（Epstein–Barr nuclear antigen 1）可通過(guò)與人類(lèi)11號(hào)染色體上的特定區(qū)域結(jié)合并觸發(fā)斷裂，從而導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

Li及其同事還調(diào)查了11q23斷裂在EBV相關(guān)癌癥中的發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)鼻咽癌中，81%的腫瘤樣本中在11號(hào)染色體上表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)變異。另外作者還考察了2000多種不同類(lèi)型癌癥的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與EBV陰性腫瘤相比，EBV陽(yáng)性腫瘤的11號(hào)染色體結(jié)構(gòu)變異有所增加。

雖然尚不清楚EBNA1誘導(dǎo)的11q23斷裂是由于DNA結(jié)合域引起了DNA的結(jié)構(gòu)變化，還是USP7造成了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化，或是出于其他可能，但可以確定的是，EBNA1在促進(jìn)癌癥發(fā)展中的直接作用。

2、EBNA1與CRYAB之間交叉抗體反應(yīng)引發(fā)MS

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)系的博士后研究員Olivia Thomas和同事則在5月17日在Science Advances發(fā)表題為“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的論文。他們?cè)谖闹兄赋觯珽BNA1和CRYAB之間的抗體交叉反應(yīng)，會(huì)使得身體中的某種抗體錯(cuò)誤地攻擊大腦和脊髓，導(dǎo)致引發(fā)MS。

值得注意的是，抗CRYAB蛋白的自身抗體存在于大約23%的MS患者和7%的健康個(gè)體身上?！斑@表明，雖然這些抗體反應(yīng)不是在疾病進(jìn)展過(guò)程中必然發(fā)生的，但仍可能與多達(dá)四分之一的MS患者有關(guān)。”O(jiān)livia說(shuō)，“這也證明了患者之間存在高度差異性，開(kāi)發(fā)針對(duì)性的個(gè)性化療法是十分必要的?！?/span>

論文的共同第一作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)系附屬研究員Mattias Bronge表示：“我們將擴(kuò)大當(dāng)前的研究，包括T細(xì)胞如何對(duì)抗EBV感染，以及這些免疫細(xì)胞是如何損害MS患者的神經(jīng)系統(tǒng)并促進(jìn)疾病進(jìn)展的?！蹦壳埃F(xiàn)有的療法僅能減少M(fèi)S復(fù)發(fā)，但不能阻止疾病進(jìn)展。

[1Li, J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x

[2]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.

來(lái)源：生物探索、佛山市第一人民醫(yī)院

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